Romatoid artrit dünya çapında 100 kişiden 1’ini etkiler . Sıklıkla el ve bileklerde olmak üzere iltihaplı, ağrılı ve şiş eklemlere neden olur ve eklem fonksiyon kaybına, kronik ağrılara ve eklem şekil bozukluklarına ve hasarına yol açabilir. Bu duruma neyin sebep olduğu bilinmiyor.
Yakın zamanda yayınlanan çalışmamızda , meslektaşlarım ve ben bu hastalığın arkasındaki potansiyel suçluya dair önemli bir ipucu bulduk: bağırsaklarınızdaki bakteriler.
Romatoid artrit neden olur?
Romatoid artrit otoimmün bir durumdur , yani vücudun bağışıklık sistemi kendisine saldırmaya başladığında gelişir. Genellikle virüs ve bakterilerle savaşmaya yardımcı olan ve antikor adı verilen proteinler bunun yerine eklemlere saldırmaya başlar.
Romatoid artrite neden olan antikorların kökenleri uzun yıllardır bir çalışma alanı olmuştur. Bazı araştırmalar, bu antikorların semptomlar ortaya çıkmadan 10 yıl önce ağız, akciğer ve bağırsak gibi bölgelerde oluşmaya başlayabildiğini göstermiştir. Ancak şimdiye kadar, araştırmacıların neden bu antikorları bu belirli alanlarda buldukları belli değildi.
Romatoid artrit her yaşta gelişebilir.
Bu antikorların oluşumunu neyin tetikleyebileceğini araştırmak istedik. Spesifik olarak, bağırsaklarda yaşayan bir mikroorganizma topluluğu olan mikrobiyomdaki bakterilerin , romatoid artrite yol açan bağışıklık tepkisini aktive edenler olup olmadığını merak ettik . Mikroplar genellikle romatoid artrite neden olan antikorlarla aynı bölgelerde yaşadığından, bu bakterilerin bu antikorların üretimini tetikleyebileceğini varsaydık. Bu antikorların bakterilere saldırması amaçlanmış olsa da, eklemlere saldırmak için bağırsakların ötesine yayıldığında romatoid artrit geliştiğini düşündük.
İlk olarak, bu antikorlar tarafından hedeflenen bağırsak bakterilerini tanımlamaya çalıştık. Bunu yapmak için, romatoid artrit geliştirme riski taşıyan bir grup insanın dışkısındaki bakterileri bu antikorlara maruz bıraktık, bu da sadece antikorlara tepki veren ve onlara bağlanan bakteri türlerini izole etmemizi sağladı.
Romatoid artrit teşhisi konan veya hastalığa neden olan antikorları üreten kişilerin yaklaşık %20’sinin bağırsaklarında önceden bilinmeyen bir bakteri türünün bulunduğunu bulduk. Oklahoma’daki Cherokee Nation’ın bir üyesi olarak, bu türe Subdoligranulum didolesgii (“didolesgii”, Cherokee’de artrit veya romatizma anlamına gelir) adını vermemizi, diğer Yerli bilginlerin bilime yaptıkları katkıların yanı sıra romatoid olduğu gerçeğine bir selam olarak önerdim. artrit , Yerli halkı diğer popülasyonlardan daha yüksek oranda etkiler.
Subdoligranulum didolesgii daha önce sağlıklı insanların dışkısında tespit edilmemiştir ve şu anda bu bakterinin genel popülasyonda ne kadar yaygın olduğu bilinmemektedir.
Ayrıca bu bakterilerin, romatoid artritli kişilerde T hücreleri adı verilen özelleşmiş bağışıklık hücrelerini aktive edebildiğini bulduk. T hücreleri vücutta enflamatuar tepkileri yönlendirir ve farklı otoimmün hastalıkların gelişimi ile bağlantılıdır .
Bu bulgular, bu bağırsak bakterilerinin romatoid artritli kişilerin bağışıklık sistemlerini aktive ediyor olabileceğini düşündürmektedir. Ancak bağışıklık sistemi bakterilere saldırmak yerine eklemlere saldırır.
Bağışıklık sisteminizin çoğu bağırsaklarınızda bulunur.
Neden bu bakteri?
Romatoid artritli kişilerin neden Subdoligranulum didolesgii’ye karşı bir bağışıklık tepkisi geliştirdiği hala bilinmemektedir . Ancak romatoid artrit söz konusu olduğunda suçlu olabileceğini düşünüyoruz çünkü bu bakteri sadece romatoid artritli kişilerin bağırsaklarında bulunur, sağlıklı insanların bağırsaklarında bulunmaz.
Bağırsaklarda birçok bağışıklık tepkisi meydana gelse de , bunlar genellikle bağımsızdır ve vücudun diğer bölgelerine yayılmazlar. Bununla birlikte, Subdoligranulum didolesgii’ye karşı özellikle güçlü bir bağırsak bağışıklık tepkisinin , antikorların bağırsak “güvenlik duvarını” atlamasına ve eklemlere yayılmasına izin verebileceğine inanıyoruz.
Hipotezimizi doğrulamak için farelere oral dozda Subdoligranulum didolesgii verdik ve tepkilerini izledik. 14 gün içinde, fareler eklem şişmesi ve eklemlerine saldıran antikorlar geliştirmeye başladı.
Romatoid artrit tedavisinin geleceği
Meslektaşlarım ve ben, bu araştırmanın romatoid artritin kökenlerine ışık tutabileceğini umuyoruz. Bir sonraki hedefimiz, bu bakterilerin genel popülasyonda ne kadar yaygın olduğunu keşfetmek ve bu bakterilerin bağırsakta varlığının insanlarda romatoid artrit gelişimine yol açıp açmayacağını test etmektir.
Antibiyotiklerin romatoid artritli hastaların mikrobiyomları için yararlı bir tedavi olma ihtimalinin düşük olduğuna dikkat etmek önemlidir . Subdoligranulum didolesgii , romatoid artritli bazı kişilerde bir otoimmün yanıtı tetikliyor olsa da, antibiyotikler bağırsaktaki hem yararlı hem de zararlı bakterileri ortadan kaldırır . Ek olarak, bakterileri ortadan kaldırmak, bağışıklık sisteminin başladıktan sonra eklemlere saldırmasını mutlaka durdurmaz.
Bununla birlikte, bu bakterilerin, romatoid artrit için tedaviler geliştirmek için araçlar olarak kullanılabileceğine ve umarız hastalığın oluşmasını en baştan önlemenin yollarına inanıyoruz.