Alzheimer hastalarında düşüş hızını yavaşlatabilen ilk ilaç bulundu. Lecanemab adı verilen deneysel ilaç, zihin çalan hastalıkla ilişkili toksik amiloid protein kümelerini hedef alan bir antikor. Bu sonuçlar sevindirici olsa da, güvenliği ve kullanıma sunulmasıyla ilgili hala önemli sorular var.

Faz 3 lecanemab ilaç denemesinin (insanlarda testin son aşaması) tüm sonuçları New England Journal of Medicine’de yayınlandı . Deneme, ilacı alan hastaların, 18 aylık tedaviden sonra plasebo alanlara göre %27 daha yavaş hastalık ilerlemesi gösterdiğini gösterdi.

Genel olarak, bu iyi bir haber. İlk kez, Alzheimer hastalığının hem semptomları hem de altta yatan patolojisi üzerinde etkisi kanıtlanmış potansiyel bir tedaviye sahibiz. Bu sonuçlar, bu yıkıcı hastalık için tedavi arayışında bir dönüm noktasıdır ve hastalığın seyrinin değiştirilebileceğine dair güçlü bir işaret verir.

Ancak sonuçlar, Alzheimer hastaları için karışık bir tablo çiziyor. Bir yandan, bu, hastalığın ilerlemesini yavaşlatma üzerinde herhangi bir etkisi olduğu gösterilen ilk ilaçtır. Öte yandan, görünen etkiler hafiftir ve riskler önemsiz değildir.

Erken evre Alzheimer hastası yaklaşık 1.800 kişi küresel denemeye katıldı. Katılımcılar, iki haftada bir intravenöz olarak lecanemab veya plasebo almak üzere rastgele atandı. Çalışma “çift kör” idi, yani ne katılımcılar ne de araştırmacılar, denemenin sonuna kadar kimin deneysel ilacı ve kimin plasebo aldığını bilmiyordu.

Çalışma boyunca, katılımcıların hastalık ilerlemesi, hastayı biliş ve bağımsız yaşama becerisine göre puanlayan klinik demans derecelendirme ölçeği kullanılarak izlendi. Katılımcıların beyinleri ayrıca Alzheimer hastalığı ile yaygın olarak ilişkilendirilen iki protein için de tarandı: amiloid ve tau.

Her iki grupta da Alzheimer skorları, çalışmanın 18 ayı boyunca kötüleşti, ancak düşüş hızı lecanemab alanlarda daha yavaştı. Ayrıca, istatistiksel olarak anlamlı olmakla birlikte (şansa bağlı olması muhtemel değildir) yavaşlamanın büyüklüğü küçüktü – 18 puanlık bir ölçekte 0,45’lik bir azalma.

Bazı uzmanlar, bu etkinin klinik olarak anlamlı olmayabileceğinden endişe duymaktadır. UCL’de yaşlılık psikiyatrisi profesörü Rob Howard, Science Media Center’a yaptığı açıklamada, “birincil sonuç da dahil olmak üzere bildirilen sonuçların hiçbiri, klinik olarak anlamlı bir tedavi etkisi oluşturmak için kabul edilen iyileştirme seviyelerine ulaşmadı” dedi.

Lecanemab’ın başarısı, plasebo infüzyonu alanlara kıyasla deneysel ilacı kullananlarda amiloid ve tau proteini miktarı ile de ölçülmüştür. Sonuçlar, lecanemab alanlarda bu proteinlerde bir azalma olduğunu gösterdi.

Gerçekten de, beyin amiloid seviyeleri, pozitif bir Alzheimer teşhisi için gereken eşiğin altına düşürüldü. Bununla birlikte, beyin hücresi ölümü belirteçleri etkilenmedi, bu da Alzheimer hastalığındaki amiloidin karmaşık bir hastalık ortamındaki mekanizmalardan sadece biri olduğunu gösteriyor.

Yan etkiler

Lecanemab grubundaki yaklaşık dört katılımcıdan biri (%26,6) beyin şişmesi veya beyin kanaması (hem küçük hem de büyük olabilir) yaşadı. Bir tıbbi haber sitesi olan STAT, bir adamın lecanemab aldıktan sonra beyin kanamasından öldüğünü bildirdi ve kan inceltici ilacıyla olası bir etkileşime atıfta bulundu.

Kısa bir süre sonra, Science dergisi bir deneme hastasının yine felç tedavisi gördükten sonra ikinci kez öldüğünü bildirdi. Bununla birlikte, ilacın geliştiricisi Eisa, Science’a şunları söyledi: “Mevcut tüm güvenlik bilgileri, lecanemab tedavisinin genel olarak veya herhangi bir özel nedene bağlı artan ölüm riskiyle ilişkili olmadığını gösteriyor.”

Bununla birlikte, hastaların hayatlarının geri kalanında ilacı kullanabilecekleri olasılığı göz önüne alındığında, güvenlik ve mevcut ilaçlarla etkileşimler konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bilişteki gelişmelerin ne kadar uzun ömürlü olduğunu ve ilacın düşüş hızını yavaşlatmaya devam edip etmediğini veya sonuçların düze çıkıp çıkmadığını, hatta düşüşe geçip geçmediğini öğrenmek de önemlidir.

Yalnızca beyinde veya omurilik sıvısında yeterli düzeyde amiloid saptanan hastaların (bu, PET beyin taraması veya invaziv lomber ponksiyon gerektirir) bu faz 3 çalışmasına katılmaya uygun olduğu belirtilmelidir. Birleşik Krallık’ta, Alzheimer şu anda bir doktorla yapılan görüşme yoluyla teşhis edilmektedir. Alzheimer’s Research UK’de araştırma direktörü Dr Susan Kohlhaas, NHS’nin yeni bir demans tedavisi çağına hazır olmadığını söylüyor .

İnsanların Alzheimer hastalığı için uzman teşhis testlerine erişme şekillerinde ciddi değişiklikler olmadıkça, lecanemab gibi ilaçlara uygun olan kişilerin yalnızca %2’sinin bunlara erişebileceğini tahmin ediyoruz.

NHS demans hizmetlerini rutin ve zamanında PET taramaları veya lomber ponksiyonlar sağlayacak şekilde yeniden yapılandırmak maliyetli ve uzun bir süreç olacaktır.

Önceki sonuçlara dayanarak Eisai, ilacının hızlandırılmış onayı için ABD ilaç düzenleyicisine (Gıda ve İlaç İdaresi) başvurdu. 6 Ocak 2023’e kadar bir karar bekleniyor. Düzenleyici tarafından hızlandırılmış onay verilirse, bu son sonuçlar muhtemelen tam onay başvurusunu destekleyecektir.